Nature：谜题解开！全面解析卵巢癌转移关键蛋白！

卵巢癌发病率比邻女同性恋生殖系统恶性第3位，比率比邻针灸恶性之首。其中会，更高级别粉末状性卵巢癌（HGSC）是卵巢上皮性癌中会最常见于的一种，大多数患儿就诊时已属晚期，恶性程度较更高，而难以避免的腹腔移到则是不良结节病的始作俑者，如何控制移到带入了HGSC病人的关键因素性难点之一。近日，芝加哥大学的研究成果人员通过将新开发的雷射俘获显微大块技术与更高灵敏酶组归纳技术相结合，发现了适度HGSC移到的关键因素蛋白——NNMT，同时援引抑制作用NNMT活性可以有效抑制作用HGSC的移到，为病人HGSC提供了极佳的抗病毒！HGSC：与相关成造血内（CAFs）被迫想到的那些事提及HGSC移到，就被迫想到想到微环境的关键因素性成员之一——CAFs。CAFs可通过产生旁分泌表征，冲击上皮细胞内生成，在—体内界面微环境的演化成中会展现关键因素性关键因素作用。CAFs并不作为单独细胞内在外围存在，而是和HGSC细胞内相互关键因素作用，可作出贡献的潮湿与能活，同时确保其恶性排斥。HGSC移到的前提特点那么，CAFs与HGSC移到有何关系呢？大生产量研究成果显示，CAFs与HGSC的关键因素作用是相互的。CAFs可以分泌多种细胞内表征、潮湿表征和细胞内外动物细胞酶，作出贡献HGSC细胞内的增殖、耐药性及摧残移到，从而冲击的结节病，而HGSC细胞内可以冲击CAFs前体的招集，并正向短时间成造血内还原为CAFs。另外，CAFs还作准备血管淋巴管的生成、细胞内外动物细胞塑造、腹水以及细胞内上皮间质生成等有助于发生发展的外源性途径，为细胞内提供了一个良好的微环境。总而言之，HGSC的移到与CAFs密切关系。所以，要最大限度应对HGSC的移到问题，首先要明了CAFs是如何引发一系列原因的，即CAFs的关键因素作用前提。CAFs：烟酰胺N-乙基移到酶(NNMT)适度下的兴风作浪我们想到，酶是适度多种机能的关键因素性计生产量，因此，想要验证CAFs关键因素作用难题，就得找出CAFs关键因素作用中会较为核心的功能蛋白。研究成果人员运用雷射俘获显微大块技术，从11位HGSC病人中会采集了107个样本并开展了更高灵敏酶组归纳。%-NNMT在网膜移到的动物细胞中会更高表示，与原发动物细胞中会的表示生产量有显着相异。只要将CAFs细胞内中会的NNMT敲低，就可以让CAFs相应的标志物表示生产量减少，同时使细胞内趋于短时间形态。这是为什么呢？NNMT在HGSC移到的动物细胞中会调低，进而适度CAF表标准型首先得说一个问题：NNMT是什么？NNMT是一种S-酪氨酸-L天冬氨酸(SAM)依赖性胞质酶，可催化SAM生成S-酪氨酸同标准型半胱氨酸（SAH），在多种药物和异标准型油页岩的生物生成和解毒中会起关键因素性关键因素作用。而SAM是细胞内内除此以外鸟嘌呤在内的多种有机物的主要乙基化ADP，也就是想到，NNMT可以通过冲击鸟嘌呤的乙基化来适度表观，这也是NNMT对HGSC移到的无论如何关键因素作用前提。研究成果人员发现，NNMT敲低后，CAFs细胞内中会SAM：SAH的比例显着调低，同时DNA的乙基化水平相继升更高，而与转录适度相关的鸟嘌呤的乙基化词句也显着增加。他们援引，NNMT正是通过这种前提适度了上千种蛋白质的表示，而许多HGSC相关的关键因素性促癌表征也包含其中会，由此作出贡献了HGSC的移到。换言之，CAFs正是在NNMT的适度下兴风作浪，才最大限度地作出贡献了HGSC移到。这项研究成果为HGSC的病人提供了一个绝佳的新抗病毒，并证实了该抗病毒的干预有助于HGSC的病人，年末以全新的根本原因遏制的移到，为HGSC患儿求得一线生机。原始出处：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .